Biskup Wacław Depo urodził się 27 września 1953 w Szydłowcu k/Radomia w rodzinie robotniczej. Jego rodzina związana jest z tym miastem od XVIII w. W Szydłowcu ukończył LO im. Henryka Sienkiewicza. Następnie wstąpił do Wyższego Seminarium Duchownego w Sandomierzu. Święcenia kapłańskie przyjął 3 czerwca 1978 roku z rąk Sługi Bożego biskupa Piotra Gołębiowskiego. Bezpośrednio po nich był wikariuszem w parafii Stromiec k/Białobrzegów Radomskich. Następnie został skierowany na studia na KUL, gdzie w grudniu 1980 r. obronił pracę magisterską, a w 1984 r. doktorat na temat "Chrystus kerygmatyczny w nauce M. Koehlera"'. Wszystkie stopnie otrzymał pod kierunkiem ks. prof. dr. hab. Czesława Bartnika.

Po obronie pracy doktorskiej pełnił posługę ojca duchownego księży diakonów w Radomiu. Był także duszpasterzem akademickim w Wyższej Szkole Inżynierskiej w Radomiu w latach 1984-1990, od 1984 roku wykładowcą teologii dogmatycznej, ekumenicznej i wstępu do teologii w Wyższym Seminarium Duchownym i Instytucie Teologicznym w Radomiu, dyrektorem ds. życia konsekrowanego zakonów żeńskich w diecezji radomskiej, a od 1992 roku wykładowcą teologii dogmatycznej w Kolegium Teologicznym Diecezji Radomskiej. W sierpniu 1990 r. otrzymał nominację na rektora Wyższego Seminarium Duchownego diecezji sandomiersko-radomskiej. 25 marca 1992 r. został pierwszym rektorem Wyższego Seminarium Duchownego nowopowstałej diecezji radomskiej. Był przewodniczącym Metropolitalnego Zespołu ds. II Synodu Plenarnego oraz członkiem Komisji Rektorów ds. Ratio studiorum w latach 1995-1999. We wrześniu 1999 roku został wybrany na przewodniczącego Konferencji Księży Rektorów Wyższych Seminariów Duchownych Diecezjalnych i Zakonnych; funkcję tę powierzyli mu rektorzy także w 2002 i 2005 roku. W latach 2000 " 2006 był adiunktem w Katedrze Personalizmu Chrześcijańskiego UKSW w Warszawie. Od roku 2001 - 2006 był członkiem-konsultorem Konferencji Episkopatu Polski ds. Duchowieństwa i Rady Naukowej KEP. W maju 2006 roku został współprzewodniczącym Rady Programowej Radia Maryja ze strony Konferencji Episkopatu Polski. Jest również kanonikiem honorowym kapituły katedralnej sandomierskiej, prałatem kustoszem kapituły Matki Bożej Ostrobramskiej w Skarżysku-Kamiennej.

Dnia 5 sierpnia 2006 r. Ojciec Święty Benedykt XVI mianował go Biskupem Zamojsko-Lubaczowskim. Dnia 19 października 2006 r. 337. Zebranie Plenarne Konferencji Episkopatu Polski powołało Księdza Biskupa na Przewodniczącego Komisji Mieszanej: Biskupi - Wyżsi Przełożeni Zakonni. Ponadto jest członkiem Komisji Duchowieństwa i Sekcji Nauk Teologicznych Komisji Nauki Wiary KEP na pięcioletnią kadencję a także powierzyło funkcję delegata KEP przy Krajowej Radzie Katolików Świeckich. Od 2007 roku jest wykładowcą w Katedrze Personalizmu Katolickiego Uniwersytetu Lubelskiego Jana Pawła II w Lublinie.

Ks. Biskup jest autorem artykułów naukowych m.in.:

Ku integralności obrazu Chrystusa, w: Ku Prawdzie we wspólnocie człowieka i Boga, Studia dedykowane Ks. Stanisławowi Kowalczykowi,  red. E. Balawajder, ks. P. Nitecki, A. Jabłoński, Sandomierz 1997, s. 416 - 424.
Interpretacja teologiczna Psalmu 135, w: Studia Diecezji Radomskiej, Tom I, Radom 1998, s. 23-30.
Wierzę w Ducha Świętego, w: Wyznawać wiarę dzisiaj, Katecheza dorosłych, Sandomierz 1999, s. 168 -174.
Na dwóch skrzydłach ku Bogu, w: Studia Diecezji Radomskiej, Tom II, Radom 1999, s. 7-10.
Uczłowieczenie Boga w Jezusie Chrystusie, w: Studia Diecezji Radomskiej, Tom III, Radom 2000, s. 33 -36.
Kardynał Joseph Ratzinger jako "Współpracownik Prawdy"- wprowadzenie, w: W czas Bożego Narodzenia, Wydawnictwo Alleluja, Kraków 2001, s. IX - XXXII.
Ogólny zarys rozwoju duchowości parafii św. Zygmunta w Szydłowcu (1401-2001), W: 600 lat parafii św. Zygmunta w Szydłowcu, Szydłowiec 2001, s. 19 - 28.
Służyć Prawdzie. Świadectwo posługi teologicznej i kościelnej kard. J. Ratzingera, w: Studia Sandomierskie, Tom 9(2002), s. 62 -73.
Czego chcesz, od nas, Panie, za Twe hojne dary", w: Idee humanistyczne Renesansu w integracji europejskiej, Radom 2002, s. 75 -81.
Tajemnice światła, wprowadzenie do rozmów niedokończonych wspólnot religijnych, W: Światło tajemnic różańcowych w nauczaniu Jana Pawła II, Ogólnopolskie Sympozjum Mariologiczno-Maryjne, Częstochowa - Jasna Góra 2003, s. 245-246.
Więzi Kardynała Stefana Wyszyńskiego z Diecezją Radomską, w: Studia Diecezji Radomskiej, Tom V, Radom  2003, s. 11 -22.
Apel Jasnogórski modlitwą zawierzenia, w: Przez akt oddania do zawierzenia Maryi w III Tysiącleciu, Częstochowa - Jasna Góra 2004, s. 186 -192.
"Wczoraj i dziś" polskiej teologii. Wybrane przykłady teologii dogmatycznej XX wieku, w: Studia Diecezji Radomskiej, Tom VI, Radom 2004, s. 9-12.
Pojęcie wiary w nowym Katechizmie Kościoła Katolickiego, w: Księga pamiątkowa z okazji 70 lecia urodzin ks. prof. Bonifacego Miązka,  Galeria Nauki i Sztuki, Londyn 2005, s. 113 - 119.
Jezus z Nazaretu w świetle myśli żydowskiej, w: Studia Diecezji Radomskiej, t. VII, Radom 2005, s. 229 -236.
Sakrament pokuty - sakramentem miłosierdzia, w: Sanktuarium Ostrobramskie "szkołą miłosierdzia", Skarżysko Kamienna 2005, s. 97 - 102.
Bp Wacław T. Depo, Maryja - Świadek Chrystusa i Matka Naszego Narodu, w: Jasnogórska Bogurodzica w życiu Kościoła i Narodów, red. o. Zachariasz S. Jabłoński OSPPE, Jasna Góra - Częstochowa 2006, s. 104 -105.
Bp Wacław T. Depo, Apel Jasnogórski modlitwą zawierzenia, w: Jasnogórska Bogurodzica w życiu Kościoła i Narodów, red. o. Zachariasz S. Jabłoński OSPPE, Jasna Góra - Częstochowa 2006, s. 105 -111.
Udział Jana Pawła II w tworzeniu teologii nowego rozdziału w dziejach Pani Jasnogórskiej na ziemiach polskich, w: Peregrynacja Wizerunku Matki Bożej Jasnogórskiej w duchowym krajobrazie Polski ku przyszłości (1957-2007), red. o. Zachariasz S. Jabłoński OSPPE, Jasna Góra - Częstochowa 2007, s. 199 - 207.
Polska maryjność w kontekście Jubileuszu 350-lecia obrony Jasnej Góry, w: Rozmowy o Jasnej Górze, red. o. Zachariasz S. Jabłoński OSPPE, Jasna Góra - Częstochowa 2007, s. 204 -228.
Wychowanie do społeczeństwa informacyjnego, ZID 2007, s. 68-83.
Humanizm w nauczaniu Jana Pawła II, w: Nasze Forum, nr 35, Biuletyn Informacyjny WSZiA, nr 35/2007, s. 16 -18.
Posłuszni Prawdzie, stajemy się współpracownikami Prawdy, w: Dobry Pasterz, Komisja Episkopatu ds. Duchowieństwa, Z. XXXII, Zielona Góra 2007, s. 242-247.
Uwierzyć umysłem i sercem, w: Uwierzyliśmy miłości Boga,  Sympozjum Katechetyczne w 60. rocznicę święceń kapłańskich biskupa Edwarda Materskiego, Radom 2007, s. 13 - 28.
Spotkanie dwóch pragnień, w: Pastores, 39 (2) 2008, s.49-55.
Kościół Jezusa Chrystusa a "kościół marzeń", w: Teologia znaków czasu, Dogmatycy wobec polskiego "dziś" Kościoła, Colloquia Disputationes (6),  Poznań 2008, s.75 - 89.

Pozycje zwarte:

W. Depo - A. Hejda (red.), Idźcie i nauczajcie, Radom 1991;
Ewangelia pielgrzymująca, Zamość 2008.
Dotknąć Chrystusa, Warszawa 2008.
Na ścieżkach Prawdy, Zamość 2008.
Raduj się twoją wiarą..., Warszawa 2009.